最新动态:疾控信息深圳市病媒生物防制效果评... NEW疾控信息山西省及济南市美高梅手机登录领... NEW疾控信息国家卫健委疾控局贺青华副... NEW

Cell重大突破:抗艾滋病组合拳

来源:生物通    更新时间:2014-09-01    字体大小: 【

  尽管利用抗逆转录病毒药物可以有用地遏制HIV,一旦停药HIV还是会再度飙升。机体的免疫系统和药物均无法看见和触及暗藏的HIV感染细胞池(储存库),使得在终止治疗后感染将再度反弹。

  来自洛克菲勒大学的科研人员想出了一种新策略:利用广泛中和抗体的力量对抗HIV,并联合一些化合物来诱导病毒转录,用这种‘慑杀’(shock and kill)方法来攻击暗藏的细胞储存库。在对小鼠的测试中,57%以这种方式治疗的动物在终止治疗后,血液中的病毒均没有像预期的那样再度出现。

  Nussenzweig说:“这是第一次在动物模型中证实组合一些药剂可以阻止病毒反弹。”

  来自洛克菲勒大学的3个实验室协作完成了这项科研,它们分别是Michel C. Nussenzweig的分子免疫学实验室;Alexander Tarakhovsky免疫细胞表观遗传学和信号转导实验室;以及Jeffrey V. Ravetch的Leonard Wagner分子遗传学和免疫学实验室。科研成果颁发在8月14日的《细胞》(Cell)杂志上。

  在感染的极早期,甚至在一些测试可以检测到HIV病毒的存在之前,暗藏的HIV感染细胞储存库就已建立起来,当前的药物疗法无法杀死这些暗藏细胞。

  Nussenzweig说:“这一暗藏储存库仍然是治愈HIV-1感染的重大障碍。大家的科研结果表明,一些抗体可以在破坏暗藏储存库的建立和维持方面发挥重要的作用,这被认为是治愈HIV-1患者的一个必要步骤。”

  数年来Nussenzweig实验室一直在努力科研广泛中和抗体,近期他们发现了一组抗体,尽管HIV病毒能够快速地突变,这些抗体却始终具有异常高度的HIV识别能力。一些小鼠和猴子HIV模型证实广泛中和抗体具有治疗HIV感染的巨大前景。当它们也面临着困扰其他治疗方法的同一问题:当停止给予广泛中和抗体时,病毒会反弹。

  在此实例中,科研人员取得成功的关键在于,将广泛中和抗体与病毒诱导物组合到一起。后者经过增进病毒DNA转录刺激了暗藏病毒激活。科研人员的想法是,在清除看不见的暗藏储存库的同时攻击病毒。超过一半的小鼠接受了广泛中和抗体和3种病毒诱导剂组成的鸡尾酒,甚至在它们接受最后一次注射3个半月后病毒也丝毫没有反弹。单独给予广泛中和抗体,或是组合单一的病毒诱导剂都无此效应,在昔时科研人员曾尝试过用抗逆转录病毒药物组合病毒诱导剂也无法获得这种效应。

  科研人员说,广泛中和病毒能够超越传统药物取得成功的一个原因在于,它们能够借助Fc受体来直接利用机体自身免疫系统的能力。这些Fc受体存在于各种各样的免疫系统攻击细胞上,帮助了细胞精确地靶向感染。

  Ravetch说:“这项科研令人惊讶之处在于,抗体的Fc组成局部在放大广泛中和抗体的效力上发挥了重要的作用。它们中和暗藏HIV-1储存库的效应首要是经过Fc受体结合来驱动。”

XML 地图 | Sitemap 地图